VENCLEXTA®/VENCLYXTO®(venetoclax)VIALE-A研究积极结果公布,venetoclax联合阿扎胞苷疗法在急性髓系白血病初治患者中显示出具有统计学意义的总生存期获益和缓解率改善

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艾伯维宣布了VIALE-A(M15-656)研究获得的积极结果。研究结果显示,用venetoclax(VENCLEXTA®或VENCLYXTO®)联合阿扎胞苷治疗既往未经治疗且不适合接受强诱导化疗的急性髓系白血病(AML),与阿扎胞苷联合安慰剂相比,可使死亡风险降低34%(风险比[HR]=0.66[95% CI,0.52-.85],p=0.001)[1]。接受venetoclax联合阿扎胞苷治疗的患者获得了中位总生存期(OS)的改善(venetoclax组为14.7个月,安慰剂组为9.6个月);66.4%接受venetoclax联合阿扎胞苷治疗的患者获得了复合完全缓解(CR + CRi),而接受阿扎胞苷联合安慰剂治疗的患者为28.3%。

艾伯维首席医疗官Neil Gallagher博士表示:“AML患者可能因为病情严重而无法耐受化疗。而这些患者面对的是最具侵袭性的血液肿瘤之一。VIALE-A研究的积极结果有力证明了,venetoclax联合阿扎胞苷对初治患者人群生存和完全缓解的改善有着显著意义。”

随机、双盲、安慰剂对照、III期VIALE-A研究在不适合接受标准诱导治疗的AML患者中评估了venetoclax联合阿扎胞苷的疗效和安全性。该研究达到了其主要终点,即中位总生存期(OS)和复合缓解率(CR + CRi)的具有统计学意义的改善。美国和美国参考国家的主要终点为OS;中国、日本、欧盟(EU)和欧盟参考国家的共同主要终点为OS和CR+CRi。

MD安德森癌症中心癌症医学部白血病系教授、主要研究者Courtney D. DiNardo博士表示:“AML是极具治疗挑战性的血液肿瘤,患者生存率低,尤其对于不适合接受强诱导化疗的老年患者,治疗选择不多。VIALE-A研究的结果让我们进一步了解到,与阿扎胞苷单药疗法相比,venetoclax联合阿扎胞苷可显著延长总生存期并实现更好的缓解率。对于未经治疗且不耐受化疗的AML患者而言,venetoclax联合阿扎胞苷是一种有效的治疗方法。”

本研究还达到了次要终点,其中venetoclax联合用药组的完全缓解(CR)率为36.7%,CR伴血液学部分恢复率(CRh)为64.7%,复合完全缓解率(CR + CRi)为66.4%;安慰剂组的CR率为17.9%,CRh率为22.8%,CR + CRi率为28.3%。

本研究venetoclax联合阿扎胞苷组中观察到的安全性特征与两种药物单独用药的已知安全性特征总体一致。

AML是世界上最常见的急性白血病之一[2]。据估计,目前全球有16万人罹患此病,发病率为每10万人中新发103例[2]。AML也是最难治疗的血液肿瘤之一[3]。虽然现有的诊疗手段已取得一定进步,但是AML患者的5年期生存率仍然只有约为28%[4]。AML通常恶化迅速,加上年龄和并发症等因素,并非所有的患者都可耐受强诱导化疗[5]。

2018年11月,艾伯维在美国获得venetoclax联合阿扎胞苷、地西他滨或低剂量阿糖胞苷(LDAC)的加速批准,用于新诊断的、治疗年龄≥75岁或伴有无法使用强诱导化疗的并发症的成人AML患者。此外,这一适应症还在全球19个国家和地区获得了批准。

[1] DiNardo, C.D., Jonas, B.A., et al. A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Study of Venetoclax With Azacitidine Vs. Azacitidine In Treatment-Naïve Patients with Acute Myeloid Leukemia Ineligible For Intensive Therapy: The Phase 3 VIALE-A Trial. (2020). https://library.ehaweb.org/eha/2020/eha25th/303390/courtney.dinardo.a.randomized.double-blind.placebo-controlled.study.of.html?f=menu%3D6%2Abrowseby%3D8%2Asortby%3D2%2Amedia%3D3%2Ace_id%3D1766%2Aces_id%3D27014%2Amarker%3D794%2Afeatured%3D16775

[2] Puty, T.C., Sarraf, J.S., Do Carmo Almeida, T.C. et al. Evaluation of the impact of single-nucleotide polymorphisms on treatment response, survival and toxicity with cytarabine and anthracyclines in patients with acute myeloid leukaemia: a systematic review protocol. Syst Rev 8, 109 (2019).

[3] American Cancer Society (2018). Typical Treatment of Most Types of Acute Myeloid Leukemia (Except Acute Promyelocytic M3). https://www.cancer.org/cancer/acute-myeloid-leukemia/treating/typical-treatment-of-aml.html.

[4] National Cancer Institute (2018). Acute Myeloid Leukemia - SEER Stat Fact Sheets. https://seer.cancer.gov/statfacts/html/amyl.html.

[5] Pettit, K and Odenike, O. Defining and Treating Older Adults with Acute Myeloid Leukemia Who Are Ineligible for Intensive Therapies. Front Oncol. 2015; 5:250.