技术与平台

通过投资突破性的技术和平台,我们不断提升研发产品线的创新竞争力,为患者提供更好的治疗方案。

变革的时代

在过去的二十年,人类遗传学、癌症基因组学、干细胞生物学、生物信息学和系统生物学领域的发展为创新疗法的研发奠定了基础。人类生物学研究实现了前所未有的巨大飞跃。未来,不单单是药物化学领域,蛋白质工程、抗体药物结合体、双特异性和免疫疗法领域都将有新的拓展。

了解一下我们用于发现、开发创新药物的技术和平台吧。

蛋白质技术

提高抗体疗效潜力的一个途径是将其与小分子药物合并或“结合”,借此提升抗体针对特定抗原的能力;另一个途径是利用技术生成针对两种抗原的双特异性抗体(也称为双重可变结构域 [DVD] 抗体)。

双特异性

我们的双特异性平台技术前景可观。过去,这个平台被称为DVD平台。事实上这个平台能够产生多种不同的双特异性形式,DVD只是其中一小部分。这些双特异性形式具有广泛的蛋白质结合和生物学特征。

在肿瘤领域,我们的双特异性平台不仅是治疗方案的简单联合,更为生物技术研发提供了全新途径。例如,我们正在研究如何使用双特异性增强抗体药物偶联物(ADC)的性能。在临床前系统中,我们可以证明结合同一分子靶点下两个不同位点的双特异性抗体药物能更好地进入癌细胞,效果优于传统ADC。这样的药物可以产生更大的毒素负荷,从而提高有效性。

同样地,结合同一癌细胞的两个分子靶点的双特异性药物可以用于增强肿瘤特异性,这一点能帮助我们发现正常组织中部分表达的靶标。我们可以利用双特异性平台创建许多不同的蛋白质结构,最终研发具有不同作用机制的生物制剂。

创新、具靶向性的给药方式

我们正在探索多种更精准、更有效的新型给药途径。从减少化疗对健康细胞的影响到开辟新的神经退行性疾病治疗方法,我们在创新、靶向药物给药途径的研究正改变着疾病治疗的方式。

抗体药物偶联物(ADCs)

ADC是一种成熟的技术平台,能够直接使药物运输到抗体需要精准作用的目标细胞中。

ADC具有高效细胞毒素,这种毒素效力太高以至于ADC无法遵从全身给药。高效细胞毒素与单克隆抗体偶联,方能直接到达癌细胞并保留正常组织。ADC背后的理念并不新颖,只是近些年靶向识别、抗体工程、键合化学和毒素技术的发展促使ADC成为了极具前景的平台。

基于我们在开发高特异性单克隆抗体方面的优势以及在小分子化学分析方面的经验,ADC成为了艾伯维研发的重点关注领域。

靶向肿瘤干细胞

肿瘤干细胞是肿瘤的根源。这些细胞引起并维持肿瘤生长,相较肿瘤细胞,他们对化疗和放射疗法具有更强的耐受性。作为一种能够转移的肿瘤细胞,肿瘤干细胞更是癌症遍布全身的元凶。

通过Stemcentrx发起的项目,我们的疗法旨在靶向肿瘤干细胞,并释放一种强效药物将其杀死。我们相信,瞄准并消除肿瘤干细胞能够延长患者的生存期。

纳米粒子和蛋白胶囊

向脑部和脊髓组织运输血液的细胞系统错综复杂,生物药难以渗透,因此我们探索使用纳米粒子和蛋白胶囊穿透血脑屏障的新方法。这些创新药物或将引领针对脑部疾病新药研发的不断进步,例如阿尔兹海默症和帕金森症等。

驾驭人体的力量

随着对人体生物学理解的深入,我们还能利用人体的自有机制开辟与疾病抗争的新途径。近年来,围绕癌症和免疫介导性疾病这两大重要疾病领域的研究,正为我们展示从人体内部找到全新疾病解决方案的可行性。

免疫肿瘤学和免疫疗法

在肿瘤学领域,我们希望激活免疫系统来攻击肿瘤;而在免疫疾病方面,我们则希望降低它的活性从而阻止误伤正常组织,避免对人体造成伤害。治疗这两种疾病的关键都与免疫疗法有关。

例如,免疫系统和肿瘤的交锋始终存在。肿瘤利用各种机制规避免疫细胞的破坏,其中一个途径便是作用于免疫细胞的检查点受体。检查点分子是免疫细胞的关键开关,它们的激活会阻滞对人体中识别为“异物”的靶标的免疫反应。如果肿瘤激活这些检查点,便能让免疫细胞难以识别需要攻击的肿瘤,从而起到抑制作用。近年来免疫治疗最大的突破就在于,科学家发现了破坏这些检查点受体便可以激活免疫细胞引起抗肿瘤反应。

检查点抑制剂的抗肿瘤活性告诉我们:肿瘤可以被免疫系统控制,但检查点阻滞只是其中一个途径。多年来,我们已经在研究检查点抑制剂以外的各种途径。

肠道微生物菌群研究

近年来,人们愈发重视肠道微生物菌群的存在。胃肠道中的细菌和微生物发挥着重要作用,比如消化、生产维生素、轻松重组细菌以实现其他功能等,这些功能正改变着研发人员治疗严重疾病的方式。我们与Synlogic合作,共同研究肠道微生物菌群,开发治疗炎症性肠病的新药。

制药科学

药物的有效性离不开高效的生产和交付。我们正在寻找新方法,确保以最高质量生产药物并将药物安全地交付到患者手中。

生物制剂的生产

衡量生物制剂是否成功生产的关键在于复制性。借助精密的细胞系开发、细胞培养生产和质量控制,我们克服了大分子生产的复杂难题,实现药物疗效的一致性。基于已经开发的第一种全人源化单克隆抗体,我们在生物制剂领域积累了专业的经验。目前,我们的生物制剂生产团队是该领域的领导者,为生产的各个方面提供科学支持。我们的生产团队联合研发部门与协作生产客户通力合作,扩大规模生产规模并将产品转移至商业化生产基地,借助产品生产或实验室检测排除技术故障,鉴别并进行工艺改进来提高产量或产能。我们支持化学和发酵原料药、无菌和非无菌药品、分析检测方法和仪器并将这些作为优化药物释放的驱动因素。

Meltrex技术,一种创新的药物剂型

药物无法溶于水因而也无法被人体吸收,这是药物研发中的一个常见难题。我们找到了一种新方法,将几个世纪以来一直应用在工业环境中的热熔挤出技术运用于药物研发,为治疗从病毒感染到癌症的多种疾病的新药剂型开辟了可能性。